手性药物分离的方法与重要性

　　手性药物分离的方法与重要性。手性现在在新药开发中起着重要的作用，所有被销售药品的三分之一都作为单一的同分异构型销售。这种趋势看来将会增长。因为公司们正在花费时间分离更有效和安全的异构体，主要受管理当局对单一异构体开发鼓励的驱动。现在就来看看它的方法与重要性。

　　一、手性药物分离的方法

　　1、机械拆分法

　　用镊子等设备直接实现外消旋混合物的拆分。

　　2、播种结晶法

　　在外消旋混合物的饱和溶液中，加入一种对映体作为晶种，诱使其中-一个对映异构体先行结晶析出，以此来达到药物分离目的。

　　3、直接结晶法

　　只适用于拆分那些由两种对映体晶体的机械混合组成的聚集体混合物。

　　4、非对映体盐拆分法

　　利用一对对映体与一个非对称试剂(一般也是手性物质)的反应速度及生成产物的性质不同而进行拆分。

　　5、生物拆分法

　　利用酶、细菌、酵母或微生物在外消旋体溶液中生长时，对一对对映体中的一种破坏速度快、对另一个破坏速度慢，从而完成分离。

　　6、色谱拆分法

　　利用旋光性物质(色谱柱中手性固定相)对一对异构体的吸附速度不同实现分离。

　　7、共晶拆分法

　　通过强烈方向依赖性的氢键作用实现手性药物的拆分，对映体纯API仅与手性CCF的两种对映体之一形成共晶，不会生成对映异构体对。

　　二、手性药物分离的重要性

　　1、在人体内药物通过与具有特定物理形状的受体反应起作用。再拿手做比喻，这些受体被看做为手套，一只“手”将更适合进入这个“手套”或活性部位。如果两种对映体都能适合受体。结合将是不太紧密的。

　　2、通常一种同分异构体有选择地结合。而另一种具有较小的或无活性。从1970年代以来，β-阻滞剂抗高血压药物被发现是一种重要种类的药物，大多数作为外消旋物销售。它们大多数的治疗作用是由于(S)对映体。在两种对映体之间的活性差异意味着(R)-对映体对药物活性具有较小的作用。并且不会引起任何严重的副作用。

　　3、有一些例子证明：这两种对映体具有类似的治疗性质。例如布洛芬这一类的药物。在某一些特殊的情况之下，一种异构体会引起严重的副作用。例如：具有(S)对映体的青霉胺有抗关节炎的活性，而(R)型却有毒性。(S.S)型的乙胺丁醇是一种抗结核药物，而(R.R)型能引起导致失明的视神经炎。

　　以上就是有关于手性药物分离的方法与重要性的介绍了。手性药物分离将药物中无效、低效或有副作用的对映体更彻底地除去，制备出组分更纯的具有单一定向结构（单一对映体）的手性药物。