你知道手性药物分离的方法有哪些?手性药物分离指的是药物分子结构中引入手性中心之后,可以得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。每一对化学纯的对映异构体的理化性质都会不一样的地方,可以根据不同的结构分子来进行分离。下面就来看看它的分离方法。
手性药物分离的方法:
一、液相色谱法
即以现代HPLC技术为基础,引入不对称中心来实现对映体的拆分,又分为两种分别为间接法和直接法。即手性流动相添加剂法(CMPA)和手性固定相法(CSP),前者是将手性选择剂添加到流动相之中去,利用手性选择剂与药物消旋体之中各对映体结合的稳定常数的不同,以及药物与结合物在固定相之中选择分配的差异,实现对映体的分离;
二、动态拆分法
动态拆分法是利用手性底物的消旋化或手性中间体的动态平衡,可以使得其中一种手性底物或手性中间体转化成另外一种对映异构体。
三、气相色谱法
气相色谱法是较早用来进行对映体分离的一种分离色谱方法。一般地说,它速度快、简单、灵敏,当中的分离度重复性和精度都都很高,面对于可挥发热稳定的手性分子,它表现出了明显的优势。
四、动态动力学拆分
动态动力学拆分(DKR)是将经典的动力学拆分和手性底物消旋化相结合。在拆分过程中利用某-反应底物在化学条件或酶存在下不稳定易发生消旋化的特点,在动力学拆分的时候,通过改变反应条件如pH、反应温度等或者是加入能够产生消旋化反应的催化剂,如过渡金属络合物或消旋化酶等,使得没有参加反应的底物异构体进行消旋化反应。
五、毛细管电泳法
毛细管电泳手性分离是20世纪80年代以来新兴的一种分离技术,这项技术为极性大、热稳定性差和挥发性手性药物的拆分提供了经济有效的手段,因它操作简单、运行成本低、分离效率高而被广泛应用于药物、生物、大分子、临床医学等领域。常用的手性选择剂有环糊精、冠醚、手性混合胶束、手性纤维素、蛋白质、糖类、大环抗生素等。其中的β-CD以其分子大小适中、价格便宜而被广泛应用,尤以衍生化的β-CD为最。毛细管电泳分离方法的讨论;
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