对映体在药物研发中的重要性

栏目：行业资讯发布时间：2024-01-17

在化学中，一个对映体，也称为光学异构体、反体或光学反体--是两个立体异构体中的一个，是彼此的镜像，是不可叠加的（不完全相同），就像人的左手和右手是彼此的镜像，不能仅仅通过调整方向出现相同。

对映体

对映选择性

对映选择性(enantioselectivity)是指反应优先生成一对对映异构体中的某一种，或者是反应优先消耗对映异构体反应物(外消旋体)中某一对映体。

对映体过量

在立体化学中，对映体过量（ee）是一种用于手性物质的纯度测量。它反映了一个样品中一个对映体的含量高于另一个对映体的程度。外消旋体混合物的ee值为0%，而一个完全纯净的对映体的ee值为100%。

对映体过量被定义为每个对映体的摩尔分数之间的绝对差异。

一个样品中一个对映体含量为70%，另一个为30%，其e值为40%（70%-30%）。

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对映体药物

对映体药物是以一种特定的对映体形式提供的药品。

大多数生物分子（蛋白质、糖类等）只以许多手性形式中的一种存在，因此手性药物分子的不同对映体与目标受体的结合方式不同（或根本没有）。

一种药物的一个对映体可能具有预期的有益效果，而另一个对映体则可能引起严重的、不希望出现的副作用，有时甚至是有益但完全不同的效果。

工业化学工艺的进步使制药商能够通过专门制造所需的对映体或通过解析外消旋混合物，将原本以外消旋混合物形式销售的药物转化为单独的对映体，这是经济的。在个案的基础上，美国食品和药物管理局（FDA）允许某些药物的单一对映体以不同于外消旋混合物的名称进行销售。此外，美国专利局也根据具体情况，为某些药物的单一对映体授予专利。上市批准（安全性和有效性）和专利权（专利权）的监管审查是独立的，而且每个国家都不一样。

对映体药物的重要性

选择性是有机合成的一个非常重要的部分。

在有关合成的科学论文中，选择性经常与百分比产量和其他反应条件一起列在数据表中。虽然选择性在科学文献中被认为是很重要的，但在药物开发和生产中有效实施选择性一直是个挑战。

药品选择性的一个主要问题是，很大比例的药物合成在本质上不是选择性的反应，外消旋混合物作为产品形成。将外消旋体混合物分离成各自的对映体需要额外的时间、金钱和能源。

分离对映体的一种方法是通过化学方法将它们转化为可以分离的物种：非对映体。与对映体不同，非对映体具有完全不同的物理特性--沸点、熔点、核磁共振位移、溶解度--它们可以通过常规手段，如色谱法或重结晶法进行分离。这在合成过程中是一个完整的额外步骤，从生产的角度看是不可取的。

因此，在效果较差的对映体是良性的情况下，一些药品被合成并以对映体的外消旋混合物的形式销售。

然而，通过识别和特异性纯化能有效结合到体内各自结合部位的对映体，就需要更少的药物来达到预期效果。

随着手性技术的改进，丰富的对映体选择性色谱方法已可用于分析、制备和工业规模的药物对映体的分离。

对映体药物的标准

根据FDA的规定，手性药物的立体异构体组成应该是已知的，其效果应该从药理学、毒理学和临床角度得到充分的描述。

为了描述对映纯药的不同立体异构体，我们敦促制造商在开发阶段的早期开发体内单个对映体的定量检测方法。

理想的情况是，异构体的主要药理活性应在动物的体外系统中进行比较。在毒性发现超出药物药理作用的自然延伸的情况下，必须完成对有关的个别异构体的毒理学评估。