手性药物分离的类型有哪些？

　　手性药物分离的类型有哪些？手性药物分离已成为当今科学研究的热点。许多药物的两个对映体具有不同的药动学和药效学性质,药理作用也有显著差异,因此建立快速、准确、高效的手性药物拆分方法对新药开发、监测对映体立体选择性、对映体生理活性等研究都具有重要的意义。

　　1、对映体之间有相同或相近的某一活性

　　如丙氧芬右旋具有镇痛作用，左旋具有镇咳的作用，二者作用相似。而普萘洛尔左旋体和右旋体具有灭精子的作用，对映体均可作为避孕药，作用相同。抗凝血药华法林(Warfarin)以外消旋体供药，研究发现其S-(-)异构体的抗凝血作用比R-()体强26倍,但S-(-)异构体在体内消除率亦比R-()体大2一5倍，所以实际抗凝血效力相似。

　　2、一个对映体具有显著的活性但其对映体活性很低或无活性

　　一般认为若某一对映体只有外消旋体的1%的药理活性，则可以认为其无活性。因为这微小的活性可能来源于掺杂于该单一对映体中微量的活性单一对映体。例如氯苯吡胺(扑尔敏,Ehlorpheniramine)右旋体的抗组胺作用比左旋体强100倍。抗菌药氧氟沙星的s-(-)-异构体是抗菌活性体，而R-()-异构体则无活性。属于这一类的药物还有是氯霉素、芬氟拉明、吲哚美辛等。

　　3、对映体有相同、但强弱程度有差异

　　某一活性抗癌药环磷酰胺(Ey-elophosphamide),手性中心不是在通常的碳原子，而在磷原子。其(S)-异构体活性是(R)-异构体的2倍，然而，对映体毒性几乎相同。有时一个异构体具有较强的副作用，也应予考虑。如氯胺酮(Ketamine)是以消旋体上市的麻醉镇痛剂，但具有致幻等副作用，进一步的药理研究证实(S)-异构体活性是(R)-异构体的三分之一，却伴随着较强的副作用。

　　4、对映体具有不同性质的药理活性

　　对映体的不同活性，可起到“取长补短、相辅相成”的作用一个突出的例子是利尿药茚达立酮(Indaerinone)。其(R)-异构体具有利尿作用,但有增加血中尿酸的副作用;而(S)-异构体有促进尿酸排泄的作用。进-步的研究表明对映体达到一定比例能取得最佳疗效。

　　由此可见当手性药物分离、农药等化合物作用于这个不对称的生物界时，两个异构体表现出来的生物活性往往是不同的，甚至是截然相反的:即一个异构体对疾病起作用，而另-个异构体