手性药物分离重要性

　　过去大多数的合成药物不是手性的，即使许多曾经是。从天然产品发展而来的药物大多数是有手性的。目前，在使用的药物中大约40%是有手性的。

　　人体是高手性选择性的，它会跟各种外消旋的药物发生不同的相互作用，通过分开的通路进行新陈代谢产生不同的药理活性。一种异构体产生希望得到的治疗活性，而另一种可能没有活性或产生我们所不希望的副作用（从表1中可以看出）。即使副作用不是很严重，没有活性的对映体也必须被身体代谢出，所以这样就使得生物体产生一种不必要的负担。

　　萘普生（甲氧萘丙酸）这种药物的一种手性构型的是另一种手性抗炎药物活性的28倍；多巴胺的一种对映体，用来治疗帕金森症，可以作用于神经细胞控制颤抖，而其另一种对映体对神经细胞来说是有毒的。二十世纪六十年代，萨力多胺的外消旋混合物被用作治疗孕妇晨吐的药物，然而，其治疗活性仅仅来自于(R)-(+)-对映体。但在几百个先天畸形的案例的研究后才发现这些畸形是由于药物萨力多胺(S)-(+)-对映体造成的。到那时为止，手性的考虑就成了药物研究及发展的一部分。

　　获得纯药物对映体最理想的方式就是选择性合成。然而，这种方法很难实际应用，一般都比较复杂，难以控制，而且几乎都很昂贵。所以，分离外消旋混合物或最终的产物进行分离是必要的。人们对于发展那些高效的，高产出，以及灵敏性高的手性分离方法越来越感兴趣。同时对于化学合成的控制，对映体纯度的评估，药效动力学的测定也很感兴趣。

　　我们可以使用GC,HPLC,和CE来实现对映体的分离。手性识别一般是通过Dalgliesh的三点相互作用规则（three-point-interaction rule）来确定的。至少其中一种相互作用对形成非对映体复合物有立体选择性，从而使其手性分离。

　　在许多实例中，特别是对于有立体选择性时，HPLC与CE是互补的。新的分离技术的发展是一个可研究的领域，在考虑市场上对对映体药物需求时，高产出量，高选择性都是必须考虑的。