手性药物分离常用的五大方法

　　手性药物分离常用的五大方法。随着人们对手性药物认识的不断深入和不对称合成技术、拆分技术的迅猛发展,手性药物的市场逐年扩大，世界医药领域正兴起一股开发手性药物的热潮。各国政府和各大医药公司、科研机构纷纷投入巨资，在手性药物制剂、手性原材料和手性中间体等领域进行研究开发，抢占世界手性药物市场,并在抗病毒药物、心血管药物、基因工程药物、抗肿瘤药物等方面的研究取得了丰硕成果。

　　1、高效液相色谱(HPLC)

　　手性流动相添加剂法(CMPA)和手性固定相法(CSP)，前者是将手性选择剂添加到流动相中，利用手性选择剂与药物消旋体中各对映体结合的稳定常数不同，以及药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对映体的分离;后者则是由具有光学活性的单体固定在硅胶或其它聚合物上制成的，在拆分中CSP直接与对映体相互作用，而其中一个生成具有不稳定的短暂的对映体复合物，造成在色谱柱内保留时间的不同，从而达到分离的目的。

　　2、CMPA法

　　CMPA法是将手性选择剂添加到流动相中，利用手性选择剂与药物消旋体中各对映体结合的稳定常数不同，以及药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对映体的分离。

　　3、GSP法

　　CSP法是由担体键合高光学纯度的手性异构体制作而成。在拆分中GSP直接与对映体相互作用，而其中一个生成具有不稳定的短暂的对映体复合物,造成在色谱柱内保留时间的不同，从而达到分离的目的。

　　4、CDR法

　　CDR法是将药物对映体先与高光学纯度衍生化试剂(CDR)反应形成非对映异构体，再进行色谱分离测定。该法的优点是衍生化后可用通用的非手性柱分离，而且可选择衍生化试剂引入发色团提高检测灵敏度。缺点是操作复杂、易消旋化;对衍生化试剂要求高;要求对映体的衍生化反应迅速且反应速率一致。

　　5、气相色谱(GC)

　　气相色谱法是较早用来进行对映体分离的一种分离色谱方法。一般地说，它速度快、简单、灵敏，在分离对映体时其分离度重复性和精度都很高，对于可挥发的热稳定手性分子，它表现出了明显的优势。

　　随着生物技术的不断进步以及生物技术与有机化学的交叉融合也使得生物合成成为手性药物生产取得突破的关键技术。