手性药物分离的方法与作用介绍

　　手性药物分离的方法与作用介绍。手性药物（chiral drug），是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。每一对化学纯的对映异构体的理化性质有所不同（不仅仅体现在旋光性上），根据不同的命名法则可以被命名为R-型或S-型、D-型或L-型、左旋或右旋。现在就一起来看看它的方法与作用。

　　一、手性药物分离的方法

　　1、结晶拆分法：

　　结晶拆分法是基于对映体与手性物质形成非对映体盐或共价衍生物，然后利用非对映体的性质差异进行分离（如分级结晶），再将衍生物还原为对映体。

　　结晶拆分法分为晶体机械拆分法和接种结晶拆分法。

　　晶体机械拆分法是将外消旋混合物从溶液中结晶析出，依据两种对映体结晶形态的差别，从结晶物中进行手工分离。这一方法耗时费力，仅能应用于实验室研究。

　　接种结晶拆分法是采用加入纯对映体之一的晶种，将附在播入的晶种上的同种对映体析出的分步结晶分离方式。

　　虽然结晶拆分法操作简单，但要耗费大量的时间、劳力和物力，而其实验与预期存在很大偏差，因此应用不广泛。

　　2、化学拆分法：

　　化学拆分法是通过化学反应的方法，即用手性试剂将外消旋体中的两种对映体转化为非对映异构体，然后利用非对映异构体之间物理化学性质的不同将二者拆分开。拆分成功的关键是选择合适的拆分剂，合适的拆分剂应该是能够与对映体生成非对映异构体，且溶解度差别较大，经拆分后，易再生为原来的对映体。

　　二、手性药物分离的作用

　　1、手性药物在药物开发领域的重要性不容低估。在制药行业，目前使用的药物中有56%是手性分子，而最后的药物中有88%作为外消旋物（或外消旋混合物）销售，由两种对映异构体的等摩尔混合物组成。

　　2、虽然手性药物的对映体具有相同的原子化学连接性；它们在药理学、毒理学、药代动力学、代谢等方面表现出显着差异。因此，在合成手性药物时，尽可能地将两种对映体严格分离。这确保了最终药物制剂中仅存在生物活性对映异构体。

　　3、手性药物的对映异构体在与酶、蛋白质、受体和其他手性分子（包括手性催化剂）的相互作用方面有所不同。这些相互作用的差异反过来又导致两种对映异构体的生物活性存在差异，例如它们的药理学、药代动力学、代谢、毒性、免疫反应等。生物系统可以将两种对映异构体识别为两种截然不同的物质.

　　手性药物分离具有手性的分子，其物质具有旋光性，同种药物不同对映体的药效活性存在着普遍差异。发展高效低毒活性的单一对映体，已成为药物开发和应用的热点。