手性拆分方法开发你了解多少？

　　对于一种手性化合物，因为其存在对映异构体，而一对手性对映体的理化性质虽然极为相似，但生物活性往往不尽相同，有时还会表现出相反的作用，例如S-2-异丙草胺能除草，而其R型的对映异构体不仅不能除草还会导致突变；抗炎、解热、镇痛药物萘普生的S构型的药效是R构型的28倍。随着手性拆分技术以及不对称合成技术的日益成熟，手性药物的研究已成为新药研究的一大热点。

　　为了得到手性化合物中的其中一种构型，其中色谱分离法能更方便、高效地将其分离出来。

　　对于色谱分离，一般有HPLC和SFC两种方法，通过不同的体系搭配专用的手性色谱柱将目标产物分离出来，这其中就涉及到手性化合物的方法开发。

　　对于一种手性化合物，开发一种新的拆分方法，会涉及到很多方面，选择哪种体系（HPLC/SFC)？色谱柱？流动相？都要考虑进去。

　　就目前而言，SFC体系是拆分手性化合物的首选，其相对于HPLC体系而言有更好的选择性和分离效果，同时也更高效，因为SFC体系采用的是超临界流体CO2和有机试剂，搭配手性色谱柱，对手性化合物有很强的的选择性和分离效果。

　　对于SFC体系，因为其采用的是超临界CO2和有机试剂（改性剂)作为流动相，所以想要开发出合适的分离方法，其中要考虑到改性剂的选择、手性色谱柱的选择、温度的控制、添加剂的选择。

　　对于改性剂的选择：甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈是常用的改性剂，其中还要注意CO2和改性剂的使用比例，改性剂比例提高，出峰时间也会提前。有时也会使用上诉几种溶剂的混和作为改性剂。

　　对于色谱柱的选择：手性色谱柱相对于其他C18等色谱柱而言，价格昂贵，但是其对手性化合物的分离有很强的选择性，目前一般有两种类型：涂敷型和键合型，其中的四大金刚柱可以将80%以上的手性化合物进行分离，剩余的可以用其他手性色谱柱进行尝试。