氢溴酸西酞普兰手性异构体方法开发

氢溴酸西酞普兰是一种高选择性的5-羟色胺(5-HT)摄取抑制剂，具有抗抑郁作用。这种药物的优点是对胆碱能毒蕈碱受体，组织胺受体和α-肾上腺素能受体无抑制作用。如果这些受体被抑制，则会产生很多抗抑郁药物引起的副作用，如口干、镇静、体位性低血压等。

氢溴酸西酞普兰对内源性和非内源性抑郁的病人同样有效，其抗抑郁作用通常在2-4周后建立。氢溴酸西酞普兰不影响心脏传导系统和血压，这一点对于老年病人尤为重要。另外，氢溴酸西酞普兰也不影响血液，肝及肾等系统。少见的副作用和最轻度镇静的特性使它特别适用于长期治疗。（注意此类药为处方药需在医师的指导下使用）

化学结构：

分子式：C20H21FN2O·HBr

分子量：405.30

主要物理性质：

熔点：185-188°C

储存条件：2-8°C

溶解度H2O：可溶（微溶）

形态：粉末

颜色：白色

溶解性：本品在热水中极易溶解,在三氯甲烷或甲醇中易溶,在无水乙醇或水中略溶,在无水乙醚中几乎不溶。

稳定性：良好。易受强氧化剂影响

药代动力学：

口服吸收良好，不受食物影响，生物利用度约80％。服药后在2～4小时内达到血药浓度峰值，血浆蛋白结合率低于80％。t 1/2为24～36小时。在肝脏代谢，主要代谢酶为CYP3A4与CYP2C19。经肾脏排泄。

分离条件：

谱图：

结论：如图所示，采用EnantioPak® Y1的色谱柱进行拆分时，柱效和峰面积效果都很好，可以满足市场上的大部分要求。

EnantioPak® Y1硅胶表面涂覆有纤维素 - 三（3,5- 二甲基苯基氨基甲酸酯） 是目前应用最为广泛的手性柱之一，对含有酰胺基、芳香取代基、羰基硝基、磺酰基、氰基、羟基、氨基等基团化合物， 以及氨基酸衍生物等有较好的分离效果。

Y1目前有不同内径粗细的分析柱、半制备柱、制备柱以及保护柱（见下图），您可根据实验需要选择合适的规格。

1、色谱柱出厂保存条件为正己烷/异丙醇=90/10。使用时，请先用正己烷/异丙醇=90/10冲洗色谱柱30 min，再更换为目标流动相稳定系统至基线平稳。

2、接入本色谱柱前，须先用合适的溶剂冲洗流路（包括流通阀、定量环和自动进样器），部分溶剂（如丙酮、氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃等强溶剂）会破坏手性固定相的结构，因此不得使用它们作为流动相或溶剂溶解样品。

3、色谱柱建议专柱专用。