肾脏病药物—非奈利酮相关杂质研究分享

参考相关进口注册标准资料，非奈利酮片的相关物质检查项提供了两种检测条件。其相关信息和典型色谱图参见图2。本次研究中QCS研发中心参考HPLC检测条件并对相关色谱条件进行了适当调整，本次研究所使用HPLC条件及色谱图结果参见图3。

使用该液相色谱条件， QCS研发中心对标准未收录但实际需要研究的多个杂质进行了同等条件下的测试，以向各位研究人员提供更丰富的研究结果。本次研究中QCS研发中心共调取了10个在库杂质产品，使用该液相色谱条件对其进行系列研究，并计算了所有杂质产品的相对保留时间等数据（如图4）。

本次参考的相关进口注册标准文件其侧重点在于相关工艺杂质和降解杂质的研究，未对手性杂质进行研究。因此上文对手性杂质尤其是对映异构体相关杂质并无区分能力。

从图4数据看，在该色谱条件下同时进样API和多个杂质时，有三个杂质产品具有相同的保留时间，既RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011（结构式见图5），以上三个对映异构体产品在该条件下无法区分。

然而对于具有手性中心的药物分子，其手性杂质的研究必定是无法避免的问题。QCS研发中心提供的货号为：RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011三个产品，分别对应为(S)-非奈利酮标样（API，光学纯）、(R)-非奈利酮标样（API对映异构体，光学纯）和消旋体非奈利酮标样（外消旋体）。以上三个产品可以帮助各位研究人员在进行手性开发和检测工作中作为对照使用。

关于手性分析方法的开发本文不再赘述，分享相关资料中非奈利酮对应异构体分析方法条件给各位研究人员以供参考（见图6，来源：非奈利酮片(JXHS2100017-8)生产工艺信息表）。