【南方都市报报道】十余年磨一剑！这家公司破解手性色谱分离材料“卡脖子”难题

“广州研创通过多年研发探索，已经实现了手性色谱材料的工艺稳定，同时也拥有了自己的核心技术。”在2023广东“众创杯”创业创新大赛之大众创业创富赛创富组的决赛上，广州研创生物技术发展有限公司（以下简称“广州研创“）副总经理丁琳带来参赛项目“国产手性色谱分离材料的领跑者”的路演。

该项目聚焦我国生物制药领域所缺乏的关键核心“手性填料合成技术”，并且实现国产技术突破，据丁琳介绍，团队是目前国内少数可以做到手性填料工业化生产的企业。经过专家评委的专业评审，最终该项目夺得了大众创业创富赛创富组金奖。

什么是手性？丁琳在大众创业创富赛创富组决赛的路演上解释道，“手性是一种常见的自然现象，大到星云，小到人体内的DNA、核苷酸，都有手性的身影。手性就像我们的左右手，两者彼此相同却只能镜像重合，而一对手性异构体，它拥有天使与魔鬼、良药与毒药的两种特性。”

色谱柱是色谱系统的“心脏”，色谱填料是色谱柱的核心材料，因此，色谱柱和色谱填料被誉为色谱“芯”。色谱柱的分离纯化效果及分析检测性能很大程度上取决于色谱填料。手性色谱填料合成技术是色谱领域中的重要技术壁垒。

当前，各国药典中记载的药物中大约40%-50%为手性药物，2014年至2020年美国FDA批准上市的 220 余种小分子新药中，手性药物占比达60%，已公开报道的在研药物中，手性药物的占比则达到 70%以上，手性药物占比呈上升趋势。手性色谱不仅在医药领域，更在有机合成、手性材料制备和手性农药等检测分析领域被广泛应用。

手性色谱研发，缘何卡脖子？丁琳举例说，2018年，CCTV2《中国制造缺乏哪些“芯”？》报道了生物制药领域所需的分离纯化介质，是中国所缺乏的关键核心技术，手性色谱填料合成技术是色谱领域中的重要技术壁垒，全球90%的市场被外国企业垄断，目前，国内手性色谱填料技术完全依靠极少数企业自主研发。一旦发生国际间的贸易壁垒，手性药物的生产与研发就会停滞，国内高校手性相关基础研究也会受阻，只有自主研发，才是打破垄断的唯一选择。

“广州研创是由一群由海归学者成立的高新技术研发企业，成立之初就致力于做手性色谱填料的研发和生产。”丁琳告诉南都记者，公司于2006年成立，由来自美国、新加坡的留学人员组成的科研团队进行手性色谱分离材料的研发，致力于研发国产的手性色谱产品。

由于手性色谱填料合成技术的高度垄断，并没有太多的文献及技术资料可供参考，项目科研团队通过十余年的技术攻关，并且得到暨南大学姚新生院士和高昊教授的大力支持，终于在2016年实现了三大系列产品的突破。

“但是，产品性能还有提升空间，从实验室到市场还有很长的路。”丁琳说，苦于长期的产品研发投入，公司的资金眼看耗尽，而产品的稳定性和重复性仍未解决，是关闭公司直接清算？还是继续加大投入做产品工艺的研究？股东们对于公司未来的发展方向也出现了分歧。

“在企业面临危机之时，我们的董事长毛志平先生在董事会上力排众议，不忍舍弃公司同事多年来的努力成果，始终坚持为了解决手性色谱填料行业‘卡脖子’问题这一信念，卖掉自己的房产，与公司核心团队人员继续增资，带领团队一次次克服困难，深抓产品的工艺研发与优化。”丁琳如是说。

项目的科研团队历时3年，在合成难度最高的Y3手性色谱填料的研发工作上，从原料种类的摸索，到合成工艺的尝试，克服原料批次间不稳定的因素，稳定了合成工艺中的控制点，Y3手性填料的性能得到巨大提升，产能也突破公斤级。

科研团队还研究开发独有的硅胶“双封尾”技术，解决了传统硅胶表面的硅醇基由于空间位阻等原因不能完全与有机物分子反应，而导致分离一些易离解化合物和碱性物质时使色谱峰拖尾的难题。同时，团队不断钻研，优化产品工艺，并在2019年实现了产品工艺的稳定，进入工业化生产阶段。

“第一次参加广东‘众创杯’的比赛，就荣获金奖，这是对公司团队十余年坚持的认可。”丁琳表示，在参赛过程中，她深深地感受到政府对于科技创新的关注与鼓励，领略到主办方和评委老师的专业，还认识了各行业的优秀创业者。“在手性色谱这个高度‘卡脖子’的领域，研发道路非常艰难，这次斩获金奖，相信公司更能坚定自己的目标和步伐一直往前走。”

丁琳也感受到，科技创新型企业正处于最好的时代，但同时在很多领域与其他国家存在差距，唯有坚持不断创新与探索，才能打破垄断，实现自强。“广州研创将坚持初心，致力于成为国产手性色谱的领导者。”

随着国内生物医药市场的快速增长，手性发光材料、手性农药、手性天然产物等板块的拓展，国家对于“卡脖子”领域的关注，国产手性色谱柱及手性色谱填料市场将迎来巨大的国产化替代趋势。近年来，包括生物制药与原料药在内的制药行业对分离纯化手性色谱柱及填料产品的性能提出越来越高的要求，亟须新技术突破与新产品的开发。未来，具备完备技术积累与自主研发的国产手性色谱柱与填料供应商将迎来市场扩张和份额提升的双重红利。

丁琳补充道，对于广州研创而言，机遇和挑战也与药典有关。中国药典、检测标准及教科书绝大部分采用的是国外手性色谱柱，药企想用国产替换进口产品程序复杂、周期较长，药企原动力不足，企业急需拥有政府、药检所、药监局、高校、制药、农药等上下游客户资源。针对这些问题，广州研创持续打磨、优化现有的三大系列19款手性色谱产品的基础上，还会发力特种手性柱的研发，丰富产品系列，满足特殊类型手性化合物的拆分。在降低药企生产成本方面，投入大粒径手性色谱填料的研发，降低手性色谱填料行业的价格，促进国产替代进口进程。