全国助残日 | 回顾“反应停”悲剧，关注手性药物拆分

全国助残日

1990年12月28日第七届全国人大第十七次会议审议通过的《中华人民共和国残疾人保障法》第14条规定：“每年五月第三个星期日，为全国助残日。”

2022年是第32个全国助残日，主题是“促进残疾人就业，保障残疾人权益”。

图片来自网络，侵删

说到残疾人，不得不提到上世纪60年代轰动全球的药物悲剧——“反应停事件”。

起源

. 成也萧何，败也萧何——“反应停事件”起源

1953年，瑞士诺华制药的前身CIBA药厂在尝试开发抗生素时，合成了沙利度胺，因没有强大的抗菌活性而被放弃。

但西德格兰泰药厂Chemie Grünenthal继续研发，发现其对中枢神经系统有抑制作用，在治疗妊娠初期引起的恶心、呕吐、失眠、食欲减退等有明显的镇静作用。

1957年西德格兰泰以商品名“反应停”，作为抑制妊娠反应的药物投入欧洲市场。瞬间风靡全欧，据说光是德国一个月的消费量就达到一吨。

1961年10月，3位德国医师在德国柏林举办的妇产学科国际会议上，谈及最近发生的一些海豹肢畸形胎儿病例，引起高度重视。

1962年3月，澳大利亚妇产科医生威廉米切尔在《柳叶刀》发文，将畸胎儿命名为“海豹胎”，并提出反应停是婴儿畸形的元凶！一石激起千层浪~

图片来自网络，侵删

截至1963年，服用反应停沙利度胺诞生多达1.2万多名“海豹儿”，史称“反应停”事件，是人类药物史上最大不良事件。

破案 

. 破案——揪出悲剧的始作俑者

追溯沙利度胺“反应停”事件的原因，科学家们发现：

沙利度胺具有手性，右旋(R)异构体具有镇静作用；左旋异构体(S)及代谢物(S)-N-邻苯二甲酰谷氨酰胺、(S)-N-邻苯二甲酰谷氨酸具极强胚胎毒性和致畸作用，是导致畸胎的罪魁祸首。

图片来自网络，侵删

蜕变

. 蜕变——从“魔鬼药”到“天使药”

随着科学研究及手性拆分技术的不断成熟，才逐渐明晰沙利度胺的手性。

在“抛弃”“魔鬼”左旋(S)异构体后，右旋(R)异构体作为新药重新得以上市，并用于治疗麻风病、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎等，从“魔鬼药”完美蜕变成“天使药”。

图片来自网络，侵删

延伸

. 延伸——手性拆分的意义

生物体内的酶和受体都是手性的，它们对药物具有精确的手性识别能力，只有匹配时才能发挥药效。

“反应停”事件掀起的轩然大波，也让化学家重视手性药物的研究：具有不同异构体的手性药物，药效可能存在明显差别，手性药物拆分势在必行。

如：不同异构体提示不同药效

此外，各国监管部门也纷纷出台政策，对手性药物的上市做出对应规定。

1992年美国FDA规定，新的手性药物上市之前必须进行药效和毒性试验，否则不允许上市。

1994年欧盟发表了手性活性药物的研究，开始对手性药物监管。

2006年我国NMPA对于手性药物的上市也出台了相应的政策法规。

. 如何获得单一手性化合物？

获得单一手性化合物的主要方法有：不对称合成法、酶催化法和手性拆分法等。其中手性固定相的手性拆分法是较为常用的一种，因其操作简单方便、成本低。

广州研创是国内最专业的手性色谱柱、手性色谱填料的研发及生产厂家，是手性分离材料与手性色谱柱领域唯一专业化运营的中国品牌。

可为广大生物医药行业、高校研发部门提供系列手性色谱柱、色谱填料，以及手性拆分及制备服务一体化解决方案，服务项目包括：手性分析服务、手性制备服务（含mg-ton级）及其他测试服务等。

欢迎咨询：18922204815，020-32051815