影响手性药物分离的因素有哪些？

　　手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。液相色谱法成为目前手性药物分离测定的首选方法，根据实际工作中需要的手性分离问题。

　　1、温度

　　而温度对分离的影响比较大，温度升高系统的手性选择性降低。溶剂传质速度增加,溶质在固定相上解吸附加快,保留时间减少,对手性识别过程不利。当温度升高至某一-点时，对映体同时洗脱下来,若继续升高温度，对映体又分离,但洗脱顺序颠倒。温度降低，迁移速度变慢，出峰时间变长，分离度增加。温度对组分容量因子的影响较为复杂，不存在GC中的线性关系。

　　2、固定相的类型

　　将手性试剂化学键合到固定相上，与对映体形成非对映体复合物。Pirkle型手性固定相接上米基甘氨酸或亮氨酸等基团，采用此类固定相时,氢键作用、偶极-偶极相互作用和π-π相互作用在手性分离中起了重要作用。

　　环糊精手性固定相，手性选择性随孔径的增大而增大。氨基酸和酰胺类手性固定相中，π-酸、π-碱类固定相具有给电子或接受电子的基团，通过这些基团产生手性试剂所需要的各个相互作用点，并且这些基团在手性识别中起着重要作用。氨基酸类固定相的手性识别主要通过形成氢键，它们的分离效能随着流动相中改性剂的分子增大或极性减小而降低，而选择性则相反。

　　3、手性选择剂类型和浓度

　　由于手性异构体的立体结构不同，应首先考虑主客体分子之间的匹配性,只有药物的结构与手性选择剂的空腔大小相适应才能容纳手性分子，形成稳定的包络物。因此，手性选择剂种类的选择是实现手性拆分的关键因素。另一个影响拆分的重要因素是的手性选择剂浓度，只有达到一一定的浓度才能发挥其手性拆分作用。

　　4、流动相的组成

　　超临界流体色谱中多以C02为流动相，其次是正戊烷等一些低碳烃及衍生物。而加入手性反离子后，离子型化合物与手性反离子形成非离子型的离子对复合物，可被C02洗脱。离子对超临界流体色谱也可以在非手性柱上得以应用。

　　流动相中有机改性剂的浓度越大,组分的容量因子越小。改性剂极性小，容量因子和选择性增大。在改性剂中加入水可以增加选择性和柱效，而且可以在较短时间内获得相同的分离效果。

　　以上就是容易影响手性药物分离的因素介绍了，目前人类用于治疗各种疾病的化学药物很大一部分具有一个或两个手性中心，它们的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性匹配来实现的。