手性流动相需要哪些添加剂?

栏目:行业资讯 发布时间:2021-11-24
采用手性固定相或添加了手性试剂的流动相进行手性异构体(对映体)分离的色谱技术。液相色谱和气相色谱都可以进行手性异构体分离。

  采用手性固定相或添加了手性试剂的流动相进行手性异构体(对映体)分离的色谱技术。液相色谱和气相色谱都可以进行手性异构体分离。

手性

  1、环糊精类试剂

  其手性识别主要来自环内腔对芳烃或脂肪烃侧链的包合作用及环外壳上的羟基与药物对映体发生氢键作用。环糊精分为α、β、γ三种类型,其空腔大小作用的不同。α-环糊精适合于相对分子质量较小的对映体分析、β-环糊精对形成包合物有最佳大小的空腔、适合于多数对映体的位阻和电子特征;γ-环糊精则适合于较大分子对映体分析。

  2、手性离子对试剂

  荷电药物能与手性离子对缔合成电中性配合物,即离子对与固定相作用,其保留特征取决于离子对浓度和种类,同时亦受外加的手性配位剂控制。常用的手性离子对试剂有奎宁、奎尼丁等。本法适用于正相色谱,固定相可为硅胶、氰基丙基硅胶等,多用于有机酸碱的分离

  3、配基交换型添加剂

  配基交换原理是在流动相缓冲溶液中加入金属离子和配位体交换剂、形成二元配合物,药物对映体再与其形成稳定性不同的三元配合物而达到手性分离。配给交换系统使用水性流动相。若在流动相中加入有机改性剂(如甲酸、乙腈等),可使疏水性药物保留时间减少、提高分离度。

  常用的手性配合试剂多为氨基酸及其衍生物,如L-脯i氨酸等、配位金属离子有Cu2+、Zn2+等。用于分离氨基酸及其衍生物、氨基醇、多巴胺等。CMP法优点是不必柱前衍生化,对固定相也无特定要求,样品的非对映异构化配合物具有可逆性,简便、经济、易行。

  目前临床应用的手性药物中,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体为主。然而在外消旋体药物中各对映体间的药效学,药动学以及毒性常有很大差异。